高锦明团队揭示杜仲叶三萜成分抗神经炎作用机制
来源： 作者： 发布日期：2021-10-14 浏览次数：
近日，西北农林科技大学化学与药学院高锦明教授团队在《Bioorganic Chemistry，2021，116: 105345》上发表了以“Ulmoidol, an unusual nortriterpenoid from Eucommia ulmoides Oliv. leaves prevents neuroinflammation by targeting the PU.1 transcriptional signaling pathway”为题的研究论文。化学与药学院2017级博士研究生韩锐为第一作者，高锦明教授和朱明强副教授为共同通讯作者。
据统计，我国目前60周岁以上的老年人中，痴呆的患病率高达6%左右，其 中阿尔茨海默症（AD）痴呆患病率 3.9%，女性占比较高。根据我国老年人的基 数，60岁以上痴呆1507万，其中阿尔茨海默导致的痴呆983万，随着老龄化，将更加严峻。AD发病机制尚不明确，但慢性神经炎症与神经退行性疾病的深度发展却密切相关《Nature Medicine》2021;27(9):1592-1599。因此靶向神经炎症的药物研发就显得尤为重要。
我们以传统中药—杜仲为研究对象，从杜仲叶中分离鉴定得到抗神经炎活性降三萜成分 Ulmoidol。随后，采用 Western blot、QPCR、免疫荧光技术和 EMSA 等实验手段，对 Ulmoidol抗神经炎的作用机制进行了研究，结果表明， Ulmoidol 通过抑制 PU.1蛋白与 DNA 链之间的结合，进而显著抑制 CD14/TLR4/MAPK/NF-κB信号通路来抑制神经炎症。该研究首次揭示了PU.1 蛋白为Ulmoidol 的潜在靶点，并用分子docking 预测了Ulmoidol和 PU.1 蛋白的结合位点。该研究结果为杜仲叶功能因子的神经保护食品开发利用提供新的依据。
该研究得到国家重点研发计划（2017YFD0601302）和中央高校基本科研业务费专项资金（2452019185）的资助。